Cinco años después de su peligroso viaje por los Estados Unidos pospandémicos, Ellie y Joel se han establecido en Jackson, Wyoming. Vivir en una próspera comunidad de sobrevivientes les ha brindado paz y estabilidad, a pesar de la constante amenaza de los infectados y otros sobrevivientes más desesperados.
Cuando un evento violento perturba esa paz, Ellie emprende un viaje incansable para hacer justicia y encontrar un cierre. Mientras busca a los responsables uno por uno, se enfrenta a las devastadoras repercusiones físicas y emocionales de sus actos.